发布时间：2021/6/11 16:12:28 阅读次数：1169
脑源性神经营养因子
脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）是1982年Barde等首先在猪脑中发现的一种具有神经营养作用的蛋白质.脑源性神经营养因子及其受体在神经系统广泛表达.一种小分子二聚体蛋白质BDNF结构 分布及信号转导BDNF分子单体是由119个氨基酸残基组成的分泌型成熟多肽,蛋白等电点为9.99,相对分子质量为3.5×103,主要由β折叠和无规则卷曲二级结构组成,含有3个二硫键,为一种碱性蛋白质.BDNF分布在中枢神经系统 周围神经系统 内分泌系统 骨和软骨组织等广泛区域内,但主要是在中枢神经系统内表达,其中海马和皮质的含量最高.
BDNF是体内含量最多的神经营养因子,它通过与TrkB（酪氨酸激酶 B）的结合而发挥作用.TrkB的胞内
区域具有内在的酪氨酸激酶活性,BDNF与TrkB结合后激活胞内区域,引起TrkB自身磷酸化作用增强,进
而激活Ras-MAPK通路,最后在CAMP反应元件结合蛋白(CREB)的丝氨酸位点激活CREB.CREB通过增
加BDNF基因及抗凋亡蛋白基因BCL-2的表达,来促进神经细胞生存,增加突触可塑性及神经发生.作用
方式具体如下：(1)增加突触可塑性,进而影响长时程增强(long-term-ptentiati,nLTP),后者是学习过程
和记忆形成(第二级记忆)过程的基础.(2)促进神经发生尤其是海马的神经发生,Ernfors等[5]发现,BDNF
基因敲除的杂合子小鼠,其神经病变的发生比野生型小鼠减少许多.(3)促进细胞生存的作用,主要体现在
对各种神经元,尤其是对5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)能神经元的发育分化与生长再生具有维持和促进作
用.
特点
BDNF不仅有可以和Trk家族这样有着强亲和力的受体(TrkA TrkB TrkC)结合还可以和分子量为75 kD的
肿瘤坏死因子家族中的成员一神经营养素受体(P75 neurotrophin receptor)作用,发挥相应的生物学效
应.P75受体则不是神经营养因子(neuro-trophins,NTs)发挥功能所必须.P75的作用可能在于增强trk受
体与NTs的亲和力,有利于神经末梢摄取和逆行转运.BDNF发挥其生物学作用有赖于其特异性受体结
合,在神经细胞膜上至少有trkB和P75两种BDNF受体,P75则为BDNF低亲和力蛋白受体,且可与任何一
种NTs类物质结合,在脑中的含量高于trkB,但它对BDNF的影响尚不清楚.有推测显示BDNF与P75受体
结合,可能通过抑制CaMKn以及MAP-kinase活性,影响囊泡和神经递质的释放,进而影响学习与记忆能
力,具体机制还有待于进一步研究.有实验采用P75受体-人 鼠海马神经元培养,结果发现BDNF组与对
照组比较,均无显著差异.目前认为P75受体有增强Trk家族受体与BDNF的亲和力作用,其单独与BDNF
结合尚未报到有其特殊的生物学功能.
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